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计算机科学-天道(398592717) 12:49:29
不过，作为一名科学家，穆克吉的重点在于20世纪60年代以后的“基因大爆炸”时代。沃伦和克里克发现了DNA双螺旋，好比是一下子捡到了上帝的钥匙。生物学开始由门纲目科这样的博物学百科全书图景，转入到精确的数学语言的表达。我们耳熟能详的两种嘌呤和两种嘧啶，以及它们千变万化的排列顺序，为我们打开了通往未来的分子生物学大门。
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计算机科学-天道(398592717) 12:52:36
光阴荏苒，当下这种测基因序列的工作已变成了小菜一碟。最前沿的科学团队不用一个月就能测定一个物种的基因序列，好比当年的登月工程变成一场打票上天、就走就走的月球旅行。这是惊人的技术进步。基因测序已经成了广泛适用的技术，与生物工程学、农业学、医学、人类学、社会学等结合起来，像点燃炸药桶一样，让人类的旧有知识体系不断发生革命性爆炸。我们可以通过这项技术来了解人类的来源、发展、不同种族的变迁；克隆生物从无到有，甚至克隆人也变成了可能。至于刑侦、亲子鉴定、优生优育筛查，更是小事一桩。
然而，这只是起点。还有一件事，不是力气活儿却很复杂，那就是一点点解读每一个基因片段对于物种的影响。这便是基因技术最前沿、也最具有价值的工作。了解哪种基因决定哪方面的性状，哪种基因编码错误导致了哪一种生理性的缺陷，这需要全球科学家与医务人员一起来研究、解读。在本书中，穆吉克饶有兴趣地围绕乳腺癌等几种表现比较明显的疾病进行了解读。显然，了解疾病发生的根本性原因，对之的靶向性治疗才能卓有成效。
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计算机科学-天道(398592717) 13:00:25
http://www.sohu.com/a/215001480_354973?_f=index_chan30news_18
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计算机科学-天道(398592717) 13:00:33
全球首个人造“发电器官”问世，能产生与电鳗相仿的电压，有望为人体植入设备供电
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上海供应链吴昊(1280564275) 13:02:10
@计算机科学-天道 
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生老北京物-(271982920) 16:33:16
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长生、不老-学生(315355798) 16:59:08
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长生、不老-学生(315355798) 17:03:00
哪位有空，一起来聊聊
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软件专业～阿尔法牛(393623090) 17:04:16
@计算机科学-天道
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软件专业～阿尔法牛(393623090) 17:05:09
@计算机科学-天道
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Ron(343186423) 17:32:41
@长生、不老-学生
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计算机科学-天道(398592717) 17:42:45
成体细胞可以逆转为 多能干细胞，这说明 衰老的细胞 完全可以 逆转为 新生的细胞，这一切不过是 dna决定了
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基因工程～灵息(1848037702) 17:43:18
真的可以吗？
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基因工程～灵息(1848037702) 17:43:28
最近我也是在想
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基因工程～灵息(1848037702) 17:44:04
为什么人类不可以逆生长呢？
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基因工程～灵息(1848037702) 17:44:54
但，不要全部逆转成为多功能干细胞
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计算机科学-天道(398592717) 17:45:01
多细胞生物的死亡，其实是在 dna的精确控制下的 程序性凋亡 过程
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基因工程～灵息(1848037702) 17:45:43
而是要一部分一部分的来，因为有一些功能细胞要维持着身体的运行
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计算机科学-天道(398592717) 17:46:54
其实只要将 衰老的干细胞 逆转为 新生的多能干细胞，就能永生了
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基因工程～灵息(1848037702) 17:47:28
我觉得
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基因工程～灵息(1848037702) 17:47:44
细胞的分化分裂等，都是运动
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基因工程～灵息(1848037702) 17:47:59
都必须消耗能量，要有能量支撑
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基因工程～灵息(1848037702) 17:48:07
才是主要的
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基因工程～灵息(1848037702) 17:48:39
而那些端粒酶的长短，只是一种反映，一种表现而以
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计算机科学-天道(398592717) 17:55:00
干细胞在中枢神经系统疾病修复中的机制及应用价值 - 道客巴巴
http://www.doc88.com/p-9095223517761.html
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JACK(201308758) 19:01:12
还有一个小时就要讲课了，
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学生——泡一杯咖啡哟搁一点蒜泥(2275907954) 19:02:41
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系统消息(1000000) 19:30:06
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跑跑卡丁车(3209167536) 19:32:49
咳咳咳
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跑跑卡丁车(3209167536) 19:35:10
啧啧啧啧啧
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JACK(201308758) 19:55:10
兄弟们，要开讲了，
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计算机～十方六华门长生不老术(752822149) 19:55:19
倒计时准备开始，各位搬好小板凳，准备听JACK讲课了
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JACK(201308758) 19:55:31
在线的打1
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计算机～十方六华门长生不老术(752822149) 19:55:46
1
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JACK(201308758) 19:55:59
@计算机～十方六华门长生不老术 
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计算机～十方六华门长生不老术(752822149) 19:56:58
@一下全体成员吧，管理艾特所有人都可以收到信息的
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学生——泡一杯咖啡哟搁一点蒜泥(2275907954) 19:58:04
1
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JACK(201308758) 19:59:56
@学生——泡一杯咖啡哟搁一点蒜泥
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JACK(201308758) 20:00:04
没几个人啊
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计算机～十方六华门长生不老术(752822149) 20:00:33
显示526人在线的
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JACK(201308758) 20:03:36
@全体成员
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星(1499005729) 20:03:50
？
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ok(309504344) 20:03:53
？
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永生(1430665934) 20:03:54
？
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机制专业大学生(814344812) 20:03:58
1
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人机合一爱好者(2923516419) 20:04:06
？
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9哥®TΞSLA(1254747486) 20:04:08
？
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修道~永恒国度(449212021) 20:04:19
1
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9哥®TΞSLA(1254747486) 20:04:19
@上海供应链吴昊 我是管理员
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JACK(201308758) 20:04:34
哇，还是要通知下所有人啊，
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JACK(201308758) 20:04:57
好了，开始讲了
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JACK(201308758) 20:05:22
早在30年代，两名遗传学家Muller和Mcclintock分别在不同的实验室用不同的生物做实验发现染色体末端结构对保持染色体的稳定十分重要，Muller将这一结构命名为端粒（telomere）。直到1985年Greider等从四膜虫中真正证实了端粒的结构为极简单的6个核苷酸TTAGGG序列的多次重复后发现了端粒酶(telomerase TRAP-eze) 。
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JACK(201308758) 20:06:46
端粒与端粒酶是当今生物学研究的热点。
端粒是位于真核细胞染色体末端的核酸－蛋白复合体,其功能在于维持染色体的稳定性和完整性。
端粒酶是一种核酸核蛋白酶,能以自身的RNA为模板合成端粒的重复序列,以维持端粒长度的稳定性。
许多研究表明,端粒、端粒酶的功能失调将影响细胞的生物学行为，包括细胞周期的稳定性、细胞增殖、癌变、凋亡、衰老。
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JACK(201308758) 20:07:51
一、端粒的结构与功能
1972年James Watson提出了“复制末端问题”，复制DNA的DNA多聚酶并不能将线性染色体末端的DNA完全复制。也就是说在线性DNA复制时，DNA多聚酶留下染色体末端一段DNA（一段端粒）不复制。
端粒DNA复制的特点是在每次DNA 复制中，每条染色体的3'端均有一段DNA无法得到复制，随着细胞每次分裂，染色体3'一末端将持续丧失50-200bp的DNA，因而细胞分裂具有一定的限度，即分裂寿命。所以端粒的长度可作为细胞的“分裂时钟”，反映细胞分裂能力。
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JACK(201308758) 20:08:37
真核细胞染色体末端会随着细胞分裂而缩短，这个缩短的端粒再传给子细胞后，随细胞的再次分裂进一步缩短。随着每次细胞分裂，染色体末端逐渐缩短，直至细胞衰老。人类体细胞遵循这个规则从细胞出生到衰老，单细胞生物遵循这个规则分裂后定有其它机制保持单细胞生物传代存活，生殖细胞亦如此。
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JACK(201308758) 20:08:59
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JACK(201308758) 20:10:04
端粒：是真核细胞线性染色体末端特殊结构。
由端粒DNA和端粒相关蛋白组成。
端粒DNA：为不含功能基因的简单、高度重复序列,
在生物进化过程中具有高度保守性。
不同物种的端粒DNA 序列存在差异。
人类及其它脊椎动物染色体端粒的结构是5′TTAGGG3′的重复序列, 长约15kb。体细胞的端粒有限长度（telomere restriction fragments TRFS）大多数明显短于生殖细胞，青年人的TRFs又显著长于年长者，提示TRFs随着细胞分裂或衰老，在不断变短，主要是由于DNA聚合酶不能完成复制成线性DNA末端所致。
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JACK(201308758) 20:11:21
端粒DNA由两条互相配对的DNA 单链组成, 其双链部分通过与端粒结合蛋白质TRF1和TRF2 结合共同组成t环(t loops)。这种t 环特殊结构可维持染色体末端的稳定,保持染色体及其内部基因的完整性,从而使遗传物质得以完整复制。缺少端粒的染色体不能稳定存在。
端粒DNA与结构蛋白形成的复合物如同染色体的一顶“帽子”，它既可保护染色体不被降解，又避免了端粒对端融合（end-end fusion）以及染色体的丧失，同时端粒能帮助细胞识别完整染色体和受损染色体。在生理情况下，端粒作为细胞“分裂时钟”能缩短，最终导致细胞脱离细胞周期。
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JACK(201308758) 20:12:05
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JACK(201308758) 20:13:20
GT链的5’ 3’总是指向染色体的末端。
重复次数不保守。
链区内有缺口即游离的3’-端羟基存在。
DNA的最末端不能进行末端标记，推测其分子是一个回折结构
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JACK(201308758) 20:14:05
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JACK(201308758) 20:15:03
二、端粒酶的结构与功能
在端粒被发现以前，人们就推测生殖细胞之所以能世代相传，其中可能存在一种维持端粒长度的特殊机制，体细胞可能正是由于缺乏这种机制，它的染色体末端才面临着致死性缺失（deletion）的危险。因此在正常人体细胞间永生化细胞（immortalized cells）及肿瘤细胞的转化过程中可能也存在着与生殖细胞类似的机制。这些细胞怎样保持细胞具有继续分裂或长期分裂的能力呢？科学家们发现端粒确实随着每次分裂而缩短，但也会被新合成的端粒片断再延长。科学家们怀疑，可能尚有末被发现的酶，该酶具有标准的DNA多聚酶所不具备的功能，能使已缩短的端粒延长，使科学家们兴奋的是到1984年首先在四膜虫中证实了这种能使端粒延长的酶—端粒酶的存在。
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JACK(201308758) 20:16:23
㈠ 端粒酶的结构
端粒酶在结构上为一核糖核蛋白复合体,由RNA 和结合的蛋白质组成,是RNA依赖的DNA 聚合酶。它是一种特殊的能合成端粒DNA的酶,通过明显的模板依赖方式每次添加一个核苷酸。
端粒酶实质上是一种特殊的逆转录酶
端粒酶RNA(hTR)
端粒酶逆转录酶（TERT）
端粒酶结合蛋白（TEP）
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JACK(201308758) 20:20:23
端粒酶RNA是第一个被克隆的端粒酶组分。端粒酶RNA含有与同源端粒DNA序列TTAGGG的互补序列,核糖核酸酶H切割此模板区,能使体外消除端粒酶延长端粒的功能。
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JACK(201308758) 20:20:49
人类TERT（hTERT）基因为一单拷贝基因,定位于5p15. 33 ,具有7个保守序列结构域单元和端粒酶特异性结构域单元T。破坏TERT 将消除端粒酶活性并致端粒缩短。
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JACK(201308758) 20:21:11
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JACK(201308758) 20:21:55
端粒酶是在染色体末端不断合成端粒序列的酶，它可以维持端粒的长度，维持细胞增殖潜能。端粒酶以自身RNA为模板合成端粒酶重复序列，具有逆转录酶活性，它的活性不依赖于DNA聚合酶，对RNA酶、蛋白酶和高温均敏感。端粒酶活性表达能稳定端粒的长度，抑制细胞的衰老，在生殖细胞和干细胞中可检测到高水平的端粒酶活性。
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JACK(201308758) 20:22:48
一 是端粒酶能自主地对端粒DNA富含G的链进行延长，而富含G的链又能通过GC配对使其终端回折形成特殊的发卡结构，这样DNA复制时新链5′端缺失就可以得到补齐，这就为真核生物解决了DNA末端复制问题。
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JACK(201308758) 20:27:50
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跑跑卡丁车(3209167536) 20:28:11
1
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JACK(201308758) 20:28:12
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跑跑卡丁车(3209167536) 20:29:33
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JACK(201308758) 20:29:49
另一功能 是修复断裂的染色体末端，从而避免了外切酶对染色体DNA更多的切割，维护了基因组遗传的稳定性。断裂染色体末端即使没有完整的端粒重复序列存在，但如有富含G、T的DNA存在，它也能被端粒酶作为引物DNA并为之延伸端粒序列，从而修复染色体断裂末端
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学生——泡一杯咖啡哟搁一点蒜泥(2275907954) 20:35:15
看懂了一点
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JACK(201308758) 20:39:19
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JACK(201308758) 20:40:21
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JACK(201308758) 20:40:56
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JACK(201308758) 20:42:47
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JACK(201308758) 20:43:35
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JACK(201308758) 20:44:06
通过上述办法缩短端粒长度
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JACK(201308758) 20:45:07
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JACK(201308758) 20:45:38
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JACK(201308758) 20:47:01
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科学养生(1057784165) 20:47:48
@JACK 目的应该是延长端粒啊
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计算机～十方六华门长生不老术(752822149) 20:49:23
缩短端粒长度可以解决癌症这类问题
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JACK(201308758) 20:50:49
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JACK(201308758) 20:52:03
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JACK(201308758) 20:52:53
细胞的死亡过程分为两个阶段, 当端粒缩短至一关键性长度2kb-4kb 时,染色体的稳定性就会遭到破坏,细胞开始衰老进入M1期（mortality stage1 M1）。在M1期细胞对生长因子等失去反应，产生DNA合成蛋白抑制因子，细胞周期检查点（cell cycle checkpoints）发送周期停止信号，DNA合成停止，DNA 断裂,导致细胞G1期生长停滞,最终走向死亡。如果这一过程中一些癌基因SV40T抗原、PRB ,p53 ,p16 等抑癌基因失活,丧失正常功能, 均能使M1期的机制被抑制使细胞逃逸M1期，继续生长获得额外的增殖能力，此时端粒酶仍为阴性，端粒继续缩短，经过20-30次分裂后，最终到达M2期。细胞由于端粒过短,基因不稳定,绝大多数细胞死亡,只有极少数细胞由于端粒酶活性的上调或重新激活,端粒的功能得到恢复,基因重获稳定,使细胞超越M2期,成为永生化细胞。
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JACK(201308758) 20:54:01
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JACK(201308758) 20:54:49
在年老患者中有一个过早的端粒缩短，进而缩短的端粒允许染色体融合，这些现象与年老患者的细胞中或培养的老化细胞中染色体组型衰老异常的高发生率密切相关。既然端粒酶活性表达能稳定端粒的长度，使端粒在细胞复制过程中不会丢失，细胞衰老的进程也能被阻止，从而寿命延长——这正是人们研究的端粒酶与抗衰老关系的新热点。
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JACK(201308758) 20:55:29
端粒酶延长端粒长度以减慢细胞衰老最早的证据来自Bodnar等的研究，1998年其在Science上刊文报道：将人的端粒酶基因导入端粒酶阴性的正常人体细胞中激活其表达并培养细胞，然后与未导入该基因的细胞比较，发现前者端粒明显增长，细胞分裂旺盛，细胞寿命比后者大大延长，更令人关注的是细胞并无肿瘤样改变。
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JACK(201308758) 20:56:41
端粒酶活化是肿瘤的显著特征
尽管有研究认为端粒长度维持还可以借助于非端粒酶依赖模式，即端粒替代延长（altematire Lengthening of telomere ALT）机制，但其存在上并不能否认永生化细胞中端粒酶的重要作用。自从1994年Kim等创立TRAP法检测端粒酶活性以来，越来越多的文献证明端粒酶活性在大多数人类原发性肿瘤标本及肿瘤衍生细胞系中可被检测到。美国学者在400多例来源于12 种不同组织的原发肿瘤病例中，肿瘤组织的端粒酶阳性率高达84.8％，而肿瘤周围组织或良性病变中阳性率仅为4.4％。
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JACK(201308758) 20:57:08
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JACK(201308758) 21:01:14
问题与展望
一、问题
1、检测方法在临床的可操作性及稳定性；
2、缺乏灵敏度和特异性高的定量准确的检测方法；
3、端粒和端粒酶新组分的克隆和鉴定；
4、肿瘤细胞的端粒维持及调控机制；
5、端粒酶动力学、端粒酶作用及调控的确切机制。
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JACK(201308758) 21:01:58
二、研究展望
大量实验表明，端粒酶可有效地调控端粒的长度，而端粒的长度直接对细胞的增殖或凋亡起作用，从而决定人体寿命的长短。随着对端粒、端粒酶结构和端粒酶激活及调节机制的深入研究,端粒酶与人类衰老和肿瘤发生、发展的关系将进一步明确;
如何将端粒酶检测作为肿瘤诊断标记仍是今后研究的方向。
同时进一步探讨端粒、端粒酶和衰老因素、长寿因素之间的关系，以及开展克隆人端粒基因等科研课题对于研究人体衰老与抗衰老有着十分重要的意义。
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JACK(201308758) 21:03:52
好了，关于课本上的知识就讲到这里
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JACK(201308758) 21:04:49
下面我来总结一下
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JACK(201308758) 21:07:00
关于肿瘤的产生，肯定要端粒丢失以后，DNA基因突变才能产生
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JACK(201308758) 21:08:30
一些抑制癌症的基因突变或丢失，还有致癌基因表达激活产生癌症
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JACK(201308758) 21:13:34
端粒延长肯定需要足量的端粒酶，TRF1不能过多
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JACK(201308758) 21:14:07
端锚聚合酶的增加也能导致端粒延长
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JACK(201308758) 21:18:08
好了，我今天的课就讲到这里，
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JACK(201308758) 21:18:34
谢谢大家的捧场，
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分子生物学轩辕四川(387994758) 21:18:52
谢谢老师
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JACK(201308758) 21:19:55
@分子生物学轩辕四川 不用客气啊，大家一起努力
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分子生物学轩辕四川(387994758) 21:20:06
嗯嗯
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计算机～十方六华门长生不老术(752822149) 21:20:18
 
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JACK(201308758) 21:21:23
@计算机～十方六华门长生不老术 谢谢鼓励，
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生物(1622435778) 21:22:54
可不可以做成ppt啊 这样刷有点麻烦
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生物(1622435778) 21:22:57
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学生——泡一杯咖啡哟搁一点蒜泥(2275907954) 21:23:29
最好做一个文档，方便以后查阅
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JACK(201308758) 21:23:56
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JACK(201308758) 21:24:17
好了，PPT资料已经上传
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阿莱耶(1263116916) 21:28:15
@JACK
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JACK(201308758) 21:29:22
上次有个网友问到了间充质干细胞归巢的问题，我这里还想补充回答一下
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JACK(201308758) 21:30:47
体外培养的归巢效率要低很多，好像只有10%，体内的有85%
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JACK(201308758) 21:31:27
有静脉注射，动脉注射，局部注射
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JACK(201308758) 21:33:16
局部注射对病灶效果最好；动脉其次，但是动脉会导致出血比较多；静脉效果最差，容易堵塞在肺部
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JACK(201308758) 21:39:48
脐带血间充质比骨髓间充质干细胞排异性要低很多，不需要配型
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践梦(3121137655) 22:16:39
推动永生事业的发展，并非要每个人都有硕士博士类的学历，我建议各尽所能，有技术专长的从事研究，有交际手腕的跑关系，有钱筹钱，没钱多跑腿多动嘴皮发动更多的人共同参与到民间长生研究的事业上，我个人提议，可否套用别人做传销的套路来筹划长生研究。
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发表于 2018-1-7 17:04:27
